2021 TGA主持人兼活动举办者Geoff Keighley公布了一系列出席嘉宾，其中《黑客帝国：矩阵重启》的男女主演员基努·里维斯和凯瑞·安·莫斯将出席12月9日的颁奖典礼，此外《孤岛惊魂6》中的“炸鸡叔”吉安卡罗·埃斯波西托也将受邀作为主持和嘉宾参与本次的TGA颁奖典礼。
外媒GameSpot总结了今年的TGA邀请的嘉宾：
刘思慕（《尚气》）
雷吉（前任天堂美国总裁）
基努里维斯和凯瑞-安·莫斯（《黑客帝国》）
Laura Bailey（去年TGA最佳配音获得者）
炸鸡叔Giancarlo Esposito（《孤岛惊魂6》）
Ashley Johnson（《最后的生还者》艾利配音）
Ming-Na Wen（《曼达洛人》）
Jecksepticeye（《YouTube内容创作者）
Donald Mustard（Epic首席创意官）
音乐表演
Sting
Imagine Dragons
